Wie stark ist die Toxizität von Omicron zurückgegangen? Mehrere Studien aus der Praxis zeigen, dass dies der Fall ist

„Die Virulenz von Omicron kommt der der saisonalen Grippe nahe“ und „Omicron ist deutlich weniger pathogen als Delta“. …… In letzter Zeit kursierten im Internet zahlreiche Nachrichten über die Virulenz des neuen Corona-Mutantenstamms Omicron.

Tatsächlich werden die Forschung und Diskussion über Virulenz und Übertragung seit dem Auftauchen des Omicron-Mutantenstamms im November 2021 und seiner weltweiten Verbreitung unvermindert fortgesetzt. Wie ist das aktuelle Virulenzprofil von Omicron? Was sagt die Forschung dazu?

Verschiedene Laborstudien: Omicron ist weniger virulent
Tatsächlich ergab bereits im Januar 2022 eine Studie der Li Ka Shing-Fakultät für Medizin der Universität Hongkong, dass Omicron (B.1.1.529) im Vergleich zum ursprünglichen Stamm und anderen mutierten Stämmen möglicherweise weniger pathogen ist.
Es wurde festgestellt, dass der Omicron-Mutantenstamm bei der Nutzung der Transmembran-Serinprotease (TMPRSS2) ineffizient war, während TMPRSS2 die Virusinvasion von Wirtszellen durch Spaltung des Spike-Proteins des neuen Coronavirus erleichtern konnte. Gleichzeitig beobachteten die Forscher, dass die Omicron-Replikation in den menschlichen Zelllinien Calu3 und Caco2 deutlich reduziert war.

Bildquelle Internet

Im k18-hACE2-Mausmodell war die Omicron-Replikation sowohl in den oberen als auch in den unteren Atemwegen von Mäusen im Vergleich zum ursprünglichen Stamm und der Delta-Mutante reduziert und die Lungenpathologie war weniger schwerwiegend, während eine Omicron-Infektion weniger Gewichtsverlust und Mortalität verursachte als der ursprüngliche Stamm und die Alpha-, Beta- und Delta-Mutanten.
Daher kamen die Forscher zu dem Schluss, dass die Replikation und Pathogenität von Omicron bei Mäusen verringert war.

Bildquelle Internet

Am 16. Mai 2022 veröffentlichte Nature einen Artikel von Yoshihiro Kawaoka, einem führenden Virologen der Universität Tokio und der University of Wisconsin, der erstmals in einem Tiermodell bestätigte, dass Omicron BA.2 tatsächlich weniger virulent ist als der vorherige ursprüngliche Stamm .

Die Forscher wählten in Japan isolierte lebende BA.2-Viren aus, um k18-hACE2-Mäuse und Hamster zu infizieren, und stellten fest, dass sowohl BA.2- als auch BA.1-infizierte Mäuse nach der Infektion mit der gleichen Virusdosis deutlich niedrigere Virustiter in der Lunge aufwiesen und Nase als die ursprüngliche Infektion mit dem New-Crown-Stamm (p<0,0001).

Dieses Goldstandardergebnis bestätigt, dass Omicron tatsächlich weniger virulent ist als der ursprüngliche Wildtyp. Im Gegensatz dazu gab es nach BA.2- und BA.1-Infektionen keinen signifikanten Unterschied in den Virustitern in Lunge und Nase der Tiermodelle.

Bildquelle Internet

PCR-Viruslasttests zeigten, dass sowohl mit BA.2 als auch mit BA.1 infizierte Mäuse eine geringere Viruslast in Lunge und Nase aufwiesen als der ursprüngliche New-Crown-Stamm, insbesondere in der Lunge (p<0,0001).

Ähnlich wie bei Mäusen waren die in Nase und Lunge von BA.2- und BA.1-infizierten Hamstern festgestellten Virustiter nach „Inokulation“ mit der gleichen Virusdosis niedriger als beim ursprünglichen Stamm, insbesondere in der Lunge, und zwar geringfügig niedriger in der Nase von mit BA.2 infizierten Hamstern als von BA.1 – tatsächlich entwickelte die Hälfte der mit BA.2 infizierten Hamster keine Lungeninfektion.

Es wurde außerdem festgestellt, dass die ursprünglichen Stämme BA.2 und BA.1 nach der Infektion keine Kreuzneutralisierung der Seren aufwiesen – was mit dem übereinstimmt, was bei Menschen in der realen Welt beobachtet wurde, wenn sie mit verschiedenen neuen Kronenmutanten infiziert wurden.

Bildquelle Internet

Daten aus der Praxis: Es ist weniger wahrscheinlich, dass Omicron schwere Erkrankungen verursacht

Mehrere der oben genannten Studien haben die verringerte Virulenz von Omicron in Labortiermodellen beschrieben, aber gilt das Gleiche auch in der realen Welt?

Am 7. Juni 2022 veröffentlichte die WHO einen Bericht, in dem der Unterschied in der Schwere der Infektionen von Menschen während der Omicron-Epidemie (B.1.1.529) im Vergleich zur Delta-Pandemie bewertet wurde.

Der Bericht umfasste 16.749 neue stationäre Koronarpatienten aus allen Provinzen Südafrikas, darunter 16.749 aufgrund der Delta-Epidemie (02.08.2021 bis 03.10.2021) und 17.693 aufgrund der Omicron-Epidemie (15.11.2021 bis 02.2022). 16). Die Patienten wurden außerdem in schwer, schwerwiegend und nicht schwerwiegend eingeteilt.

Kritisch: invasive Beatmung, Sauerstoff und transnasaler High-Flow-Sauerstoff, extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) oder Einweisung auf die Intensivstation während des Krankenhausaufenthalts.
-schwer (schwer): während des Krankenhausaufenthaltes Sauerstoff erhalten
-nicht schwerwiegend: Wenn keine der oben genannten Bedingungen erfüllt ist, handelt es sich bei dem Patienten um eine nicht schwerwiegende Erkrankung.

Die Daten zeigten, dass in der Delta-Gruppe 49,2 % einen schweren Verlauf und 7,7 % einen kritischen Verlauf hatten und 28 % aller hospitalisierten Delta-infizierten Patienten starben, während in der Omicron-Gruppe 28,1 % einen schweren Verlauf hatten, 3,7 % einen kritischen Verlauf hatten und 15 % aller hospitalisierten Patienten starben Omicron-infizierte Patienten starben. Außerdem betrug die mittlere Aufenthaltsdauer in der Delta-Gruppe 7 Tage im Vergleich zu 6 Tagen in der Omicron-Gruppe.

Darüber hinaus analysierte der Bericht die Einflussfaktoren Alter, Geschlecht, Impfstatus und Komorbiditäten und kam zu dem Schluss, dass Omicron (B.1.1.529) mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit schwerer und kritischer Erkrankungen verbunden war (95 %-KI: 0,41 bis 0,46; S <0,001) und ein geringeres Risiko für einen Tod im Krankenhaus (95 %-KI: 0,59 bis 0,65; p <0,001).

Bildquelle Internet

Für die verschiedenen Subtypen von Omicron wurde in weiteren Studien auch deren Virulenz detailliert analysiert.

Eine Kohortenstudie aus Neuengland analysierte 20770 Fälle von Delta, 52605 Fälle von Omicron B.1.1.529 und 29840 Fälle von Omicron BA.2 und stellte fest, dass der Anteil der Todesfälle bei Delta 0,7 % und bei B.1.1 0,4 % betrug. 529 und 0,3 % für BA.2. Nach Bereinigung um Störfaktoren kam die Studie zu dem Schluss, dass das Sterberisiko für BA.2 im Vergleich zu Delta und B.1.1.529 deutlich geringer war.

Bildquelle Internet

Eine weitere Studie aus Südafrika bewertete das Risiko einer Krankenhauseinweisung und das Risiko eines schweren Verlaufs für Delta, BA.1, BA.2 und BA.4/BA.5. Die Ergebnisse zeigten, dass von den 98.710 in die Analyse einbezogenen neu infizierten Patienten 3825 (3,9 %) ins Krankenhaus eingeliefert wurden, von denen 1276 (33,4 %) eine schwere Erkrankung entwickelten.

Unter den mit den verschiedenen Mutationen infizierten Patienten entwickelten 57,7 % der Delta-infizierten Patienten eine schwere Erkrankung (97/168), verglichen mit 33,7 % der BA.1-infizierten Patienten (990/2940) und 26,2 % der BA.2-Patienten (167/168). 637) und 27,5 % von BA.4/BA.5 (22/80). Eine multivariate Analyse ergab, dass die Wahrscheinlichkeit, eine schwere Erkrankung zu entwickeln, bei den Infizierten mit Delta > BA.1 > BA.2, während die Wahrscheinlichkeit, eine schwere Erkrankung zu entwickeln, bei den Infizierten mit BA.4/BA.5 im Vergleich zu BA nicht signifikant unterschiedlich war. 2.
Reduzierte Virulenz, aber Wachsamkeit ist erforderlich

Laborstudien und reale Daten aus mehreren Ländern haben gezeigt, dass Omicron und seine Subtypen weniger virulent sind und weniger wahrscheinlich schwere Krankheiten verursachen als der ursprüngliche Stamm und andere mutierte Stämme.

In einem Übersichtsartikel in der Januarausgabe 2022 von The Lancet mit dem Titel „Milder but not mild“ wurde jedoch festgestellt, dass Omicron-Infektionen zwar für 21 % der Krankenhauseinweisungen in der jüngeren südafrikanischen Bevölkerung verantwortlich waren, der Anteil der Ausbrüche, die zu schweren Erkrankungen führten, jedoch wahrscheinlich sei Es kommt zu einer Zunahme von Bevölkerungsgruppen mit unterschiedlichem Infektionsniveau und unterschiedlichem Impfniveau. (Dennoch hatten in dieser im Allgemeinen jungen südafrikanischen Bevölkerung 21 % der hospitalisierten Patienten, die mit der SARS-CoV-2-Omicron-Variante infiziert waren, ein schweres klinisches Ergebnis, ein Anteil, der bei Ausbrüchen in Bevölkerungsgruppen mit unterschiedlicher Bevölkerungsgruppe und niedriger ansteigen und erhebliche Auswirkungen haben könnte Niveaus der durch Infektionen oder Impfstoffe verursachten Immunität.)

Am Ende des oben genannten WHO-Berichts stellte das Team fest, dass trotz der verringerten Virulenz des vorherigen Stamms fast ein Drittel der hospitalisierten Omicron (B.1.1.529)-Patienten eine schwere Erkrankung entwickelten, und dass dies bei den verschiedenen neuen Kronenmutanten weiterhin der Fall war verursachen eine hohe Morbidität und Mortalität bei älteren, immungeschwächten oder ungeimpften Bevölkerungsgruppen. (Wir möchten auch darauf hinweisen, dass unsere Analyse nicht als Unterstützung für das Narrativ der „milden“ Variante angesehen werden sollte. Fast ein Drittel der hospitalisierten Omicron-Patienten entwickelte eine schwere Erkrankung und 15 % starben; Zahlen, die nicht unerheblich sind……Unter gefährdeten Bevölkerungsgruppen Bei Patienten im extremen Alter, in Bevölkerungsgruppen mit hoher komorbider Belastung, bei gebrechlichen Patienten und bei Ungeimpften trägt COVID-19 (alle VOCs) weiterhin zu einer erheblichen Morbidität bei und Sterblichkeit.)

Frühere Daten von Omicron, als es die fünfte Welle der Pandemie in Hongkong auslöste, zeigten, dass es am 4. Mai 2022 9115 Todesfälle von 1192765 neu gekrönten Fällen während der fünften Welle gab (eine rohe Sterblichkeitsrate von 0,76 %) und eine rohe Sterblichkeitsrate von 2,70 % für Menschen über 60 Jahre (ca. 19,30 % dieser Altersgruppe waren ungeimpft).

Im Gegensatz dazu sind nur 2 % der Neuseeländer über 60 Jahre ungeimpft, was in hohem Maße mit einer niedrigen rohen Sterblichkeitsrate von 0,07 % für die neue Kronenepidemie korreliert.

Obwohl oft argumentiert wird, dass Newcastle in Zukunft zu einer saisonalen, endemischen Krankheit werden könnte, gibt es akademische Experten, die eine andere Ansicht vertreten.

Drei Wissenschaftler der Universität Oxford und des Gemeinsamen Forschungszentrums der Europäischen Union glauben, dass der geringere Schweregrad von Omicron einfach ein Zufall sein könnte und dass eine anhaltende schnelle Antigenentwicklung (Antigenentwicklung) neue Varianten hervorbringen könnte.

Im Gegensatz zu Immunflucht und Übertragbarkeit, die einem starken evolutionären Druck unterliegen, ist Virulenz normalerweise nur ein „Nebenprodukt“ der Evolution. Viren entwickeln sich weiter, um ihre Ausbreitungsfähigkeit zu maximieren, und dies kann auch zu einer Erhöhung der Virulenz führen. Wenn beispielsweise die Viruslast erhöht wird, um die Übertragung zu erleichtern, kann es dennoch zu schwereren Erkrankungen kommen.

Darüber hinaus verursacht Virulenz bei der Ausbreitung eines Virus nur sehr begrenzte Schäden, wenn die durch das Virus hervorgerufenen Symptome hauptsächlich im späteren Verlauf der Infektion auftreten – wie zum Beispiel bei Influenzaviren, HIV und Hepatitis-C-Viren Es gibt nur wenige, die genügend Zeit haben, sich auszubreiten, bevor sie schwerwiegende Folgen haben.

Bildquelle Internet

Unter solchen Umständen kann es schwierig sein, den Trend des neuen Kronenmutantenstamms aufgrund der geringeren Virulenz von Omicron vorherzusagen, aber die gute Nachricht ist, dass der neue Kronenimpfstoff gegenüber allen Mutantenstämmen ein geringeres Risiko für schwere Erkrankungen und Todesfälle gezeigt hat. und eine aggressive Erhöhung der Impfraten in der Bevölkerung bleibt in dieser Phase ein wichtiger Weg zur Bekämpfung der Epidemie.
Danksagungen: Dieser Artikel wurde von Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine und Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA, professionell überprüft
Omicron Selbsttest-Antigenreagenz zu Hause