Wie viel ist die Toxizität von Omicron abgenommen? Mehrere reale Studien zeigen

"Die Virulenz von Omicron steht der von saisonalen Influenza nahe" und "Omicron ist signifikant weniger pathogen als Delta". In letzter Zeit hat sich viele Neuigkeiten über die Virulenz des neuen Crown Mutanten -Stammes Omicron im Internet verbreitet.

In der Tat sind seit der Entstehung des Omicron -Mutantenstammes im November 2021 und seiner globalen Prävalenz, Forschung und Diskussion über Virulenz und Übertragung unvermindert fortgesetzt. Was ist das aktuelle Virulenzprofil von Omicron? Was sagt die Forschung darüber aus?

Verschiedene Laborstudien: Omicron ist weniger virulent
Bereits im Januar 2022 ergab eine Studie der Medizinischen Fakultät der Universität von Hongkong Li Ka Ka, dass Omicron (B.1.1.529) im Vergleich zum ursprünglichen Stamm und anderen Mutantenstämmen weniger pathogen sein kann.
Es wurde festgestellt, dass der Omicron -Mutantenstamm bei der Verwendung von Transmembran -Serinprotease (TMPRSS2) ineffizient war, während TMPRSS2 die virale Invasion von Wirtszellen erleichtern konnte, indem er das Spike -Protein des neuen Coronavirus spaltete. Gleichzeitig beobachteten die Forscher, dass die Omicron -Replikation in den menschlichen Zelllinien CALU3 und CACO2 signifikant reduziert war.

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Im K18-Hace2-Mausmodell war die Omicron-Replikation sowohl in den oberen als auch in der unteren Atemwege von Mäusen im Vergleich zum ursprünglichen Stamm und der Delta-Mutante reduziert, und seine Lungenpathologie war weniger schwerwiegend, während die Omicron-Infektion weniger Gewichtsverlust und Mortalität verursachte als der ursprüngliche Stamm und die Alpha-, Beta- und Delta-Mutanten.
Daher kamen die Forscher zu dem Schluss, dass die Omicron -Replikation und die Pathogenität bei Mäusen verringert waren.

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Am 16. Mai 2022 veröffentlichte Nature ein Papier von Yoshihiro Kawaoka, einem führenden Virologen der Universität von Tokio und der University of Wisconsin, und bestätigte erstmals in einem Tiermodell, dass Omicron BA.2 tatsächlich weniger virulent als der vorherige Originalstamm ist.

Die Forscher wählten lebende BA.2-Viren aus, die in Japan isoliert wurden, um K18-Hace2-Mäuse und Hamster zu infizieren, und fanden heraus, dass nach der Infektion mit der gleichen Virusdosis sowohl BA.2 als auch BA.1-infizierte Mäuse eine signifikant niedrigere Virus-Titres in der Lunge und der Nase aufwiesen als die ursprüngliche neue Kronenstamminfektion (p <0,0001).

Dieses Goldstandard -Ergebnis bestätigt, dass Omicron tatsächlich weniger virulent ist als der ursprüngliche Wildtyp. Im Gegensatz dazu gab es keinen signifikanten Unterschied in viralen Titern in der Lunge und der Nasen der Tiermodelle nach Ba.2- und BA.1 -Infektionen.

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PCR -Viruslast -Assays zeigten, dass sowohl BA.2- als auch BA.1 -infizierte Mäuse in der Lunge und der Nase niedrigere virale Lasten hatten als der ursprüngliche neue Kronenstamm, insbesondere in der Lunge (P <0,0001).

Ähnlich wie bei den Ergebnissen bei Mäusen waren die in der Nase und der Lungen von Ba.2 und Ba.1 infizierten Hamstern nachgewiesenen viralen Titern nach der 'Inokulation' mit der gleichen Dosis Virus, insbesondere in der Lungen, nach dem ursprünglichen Stamm niedriger und in der Nase der Ba.2 -infizierten Hamstern entwickelten sich die Hamsern.

Es wurde ferner festgestellt, dass der ursprünglichen Stämme Ba.2 und Ba.1 nach der Infektion eine Kreuzneutralisierung von Seren nicht hatten-im Einklang mit dem, was bei Menschen mit realen Welt beobachtet wurde, wenn sie mit verschiedenen neuen Kronenmutanten infiziert wurden.

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Daten in der realen Welt: Omicron verursacht weniger wahrscheinlich schwere Krankheiten

Einige der oben genannten Studien haben die verringerte Virulenz von Omicron in Labortiermodellen beschrieben, ist aber in der realen Welt gleich?

Am 7. Juni 2022 veröffentlichte er einen Bericht, in dem der Schweregrad der während des Omicron (1.1.1.529) -Pidemie infizierten Personen im Vergleich zur Delta -Pandemie bewertete.

Der Bericht enthielt 16.749 neue koronare stationäre Patienten aus allen Provinzen Südafrikas, darunter 16.749 aus der Delta -Epidemie (2021/8/2 bis 2021/10/3) und 17.693 aus der Omicron -Epidemie (2021/15 bis 2022/2/16). Die Patienten wurden auch als schwerwiegend, schwerwiegend und nicht ernst eingestuft.

Kritisch: Invasive Beatmung oder Sauerstoff- und Hochfluss-transnasale Sauerstoff oder extrakorporale Membran-Sauerstoffversorgung (ECMO) oder die Aufnahme auf die Intensivstation während des Krankenhausaufenthalts erhalten.
-Severe (schwerwiegend): Sauerstoff während des Krankenhausaufenthalts erhalten
-non-Seiern: Wenn keiner der oben genannten Bedingungen erfüllt ist, ist der Patient nicht höher.

Die Daten zeigten, dass in der Delta -Gruppe 49,2% schwerwiegend waren, 7,7% kritisch waren und 28% aller im Krankenhaus infizierten Delta -Patienten starben, während in der Omicron -Gruppe 28,1% schwerwiegend waren, 3,7% kritisch waren und 15% aller im Krankenhaus infizierten Omicron -infizierten Patienten starben. Auch die mediane Aufenthaltsdauer betrug 7 Tage in der Delta -Gruppe im Vergleich zu 6 Tagen in der Omicron -Gruppe.

Darüber hinaus analysierte der Bericht die Einflussfaktoren von Alter, Geschlecht, Impfstatus und Komorbiditäten und kam zu dem Schluss, dass Omicron (B.1,1,529) mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit einer schwerwiegenden und kritischen Krankheit (95% CI: 0,41 bis 0,46; p <0,001) und einem niedrigeren Risiko des Todes (95% CI: 0,59 bis 0,59 bis 0,65) verbunden war.

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Für die verschiedenen Subtypen von Omicron haben auch weitere Studien ihre Virulenz im Detail analysiert.

Eine Kohortenstudie aus New England analysierte 20770 Fälle von Delta, 52605 Fälle von Omicron B.1.1.529 und 29840 Fälle von Omicron BA.2 und ergab, dass der Anteil der Todesfälle für Delta 0,7% für Delta betrug, 0,4% für B.1.1.529 und 0,3% für BA.2. Nach Anpassung an Störfaktoren kam die Studie zu dem Schluss, dass das Todesrisiko für BA.2 im Vergleich zu Delta und b.1.1.529 signifikant niedriger war.

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In einer weiteren Studie aus Südafrika wurde das Risiko eines Krankenhausaufenthalts und das Risiko eines schweren Ergebniss für Delta, BA.1, Ba.2 und Ba.4/Ba.5, bewertet. Die Ergebnisse zeigten, dass von den 98.710 neu infizierten Patienten, die in die Analyse einbezogen wurden, 3825 (3,9%) ins Krankenhaus eingeliefert wurden, von denen 1276 (33,4%) schwere Erkrankungen entwickelten.

Unter den mit den unterschiedlichen Mutationen infizierten Patienten entwickelten 57,7% der Delta-infizierten Patienten eine schwere Erkrankung (97/168), verglichen mit 33,7% der BA.1-infizierten Patienten (990/2940), 26,2% von BA.2 (167/637) und 27,5% von BA.4/BA.5 (22/80). Die multivariate Analyse zeigte, dass die Wahrscheinlichkeit, eine schwerwiegende Erkrankung unter den infizierten Delta> ba.1> ba.2 zu entwickeln, während die Wahrscheinlichkeit, eine schwerwiegende Erkrankung bei den infizierten BA.4/ba.5 zu entwickeln, im Vergleich zu BA.2 nicht signifikant unterschiedlich war.
Reduzierte Virulenz, aber Wachsamkeit brauchte erforderlich

Laborstudien und reale Daten aus mehreren Ländern haben gezeigt, dass Omicron und seine Subtypen weniger virulent sind und weniger wahrscheinlich schwere Krankheiten verursachen als der ursprüngliche Stamm und andere Mutantenstämme.

In einem Übersichtsartikel in der Januar 2022 -Ausgabe des Lancet mit dem Titel "milder, aber nicht mild" wurde jedoch festgestellt, dass eine Omicron -Infektion zwar 21% der Krankenhauseinweisungen in der jüngeren südafrikanischen Bevölkerung ausmachte, der Anteil der Ausbrüche, die schwere Erkrankungen verursachten, mit unterschiedlichem Infektionsniveau und unterschiedlichen Niveaus der Impfstoffe wahrscheinlich zunahm. (In dieser allgemein jungen südafrikanischen Bevölkerung hatten 21% der mit der SARS-COV-2-Omicron-Variante infizierten Patienten jedoch ein schweres klinisches Oucomposition, ein Anteil, der bei Ausbrüchen bei Ausbrüchen in Populationen mit unterschiedlichen Demografien und niedrigeren Niveaus der abgeleiteten oder im Vaccine stammenden Immunität erhebliche Auswirkungen verursachen könnte.)

Am Ende des oben genannten WHO -Berichts stellte das Team fest, dass trotz der verringerten Virulenz des vorherigen Stammes fast ein Drittel des Hospitalized Omicron (B.1.1.529) eine schwere Erkrankung entwickelte und die verschiedenen neuen Kronenmutanten weiterhin hohe Morbidität und Mortalität bei älteren, immunozidomisierten oder ungebrochenen Populationen verursachten. (Wir möchten auch davor wartet, dass unsere Analyse nicht als unterstützend für die „milde“ Varianteerzählung angesehen werden sollte. Fast ein Drittel der Omicron-Patienten im Krankenhaus entwickelte schwere Krankheiten und 15% starben; Zahlen, die nicht unbedingt sind… bei gefährdeten Populationen, dh Patienten bei den Extremen des Alters, in der Bevölkerung mit hohen komorbidischen Belastungen. Morbidität und Mortalität.)

Frühere Daten von Omicron, als es die fünfte Welle der Pandemie in Hongkong auslöste, zeigte, dass ab dem 4. Mai 2022 während der fünften Welle von 1192765 Fälle von 1192765 Fällen in der fünften Welle (eine Rohsterblichkeitsrate von 0,76%) und eine Rohstörtlichkeitsrate von 2,70% für Menschen (etwa 60% der Jahre) (etwa 19.30%) getötet wurden.

Im Gegensatz dazu sind nur 2% der Neuseeländer über 60 Jahre nicht geimpft, was in hohem Maße mit einer niedrigen Rohsterblichkeitsrate von 0,07% für die neue Kronenepidemie korreliert.

Andererseits gibt es in Zukunft oft argumentiert, dass Newcastle zu einer saisonalen, endemischen Krankheit wird, aber es gibt akademische Experten, die eine andere Sichtweise vertreten.

Drei Wissenschaftler der University of Oxford und des Joint Research Center der Europäischen Union sind der Ansicht, dass die geringere Schwere von Omicron einfach ein Zufall sein könnte und dass die anhaltende schnelle Antigenentwicklung (Antigene Evolution) neue Varianten hervorrufen kann.

Im Gegensatz zur Immunflucht und der Übertragbarkeit, die einem starken evolutionären Druck ausgesetzt sind, ist Virulenz normalerweise nur ein "Nebenprodukt" der Evolution. Viren entwickeln sich, um ihre Ausbreitungsfähigkeit zu maximieren, und dies kann auch zu einer Zunahme der Virulenz führen. Durch die Erhöhung der Viruslast zur Erleichterung der Übertragung kann sie beispielsweise immer noch schwerere Erkrankungen verursachen.

Nicht nur das, sondern auch die Virulenz wird während der Ausbreitung eines Virus sehr begrenzt Schaden zufügen, wenn die durch das Virus hervorgerufenen Symptome hauptsächlich später in der Infektion auftreten - wie im Fall von Influenzaviren, HIV- und Hepatitis -C -Viren, um nur einige zu nennen, die sich vor der Ausbreitung schwerwiegende Konsequenzen ausbreiten.

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Unter solchen Umständen kann es schwierig sein, den Trend des neuen Crown -Mutantenstamms aus der niedrigeren Virulenz von Omicron vorherzusagen, aber die gute Nachricht ist, dass der neue Kronenimpfstoff nachgewiesen hat, dass ein verringertes Risiko für schwere Krankheiten und Todesfälle gegen alle Mutantenstämme und aggressiv zunehmende Bevölkerungsimpfraten ein wichtiger Weg zur Bekämpfung der Epidämie in diesem Stadium in diesem Stadium bleibt.
Danksagung: Dieser Artikel wurde professionell von Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine und Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA, professionell überprüft
Omicron-Selbsttesting-Antigen-Reagenz zu Hause