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„Die Virulenz von Omicron kommt der saisonalen Influenza nahe“ und „Omicron ist deutlich weniger pathogen als Delta“.…… In letzter Zeit verbreiteten sich viele Nachrichten über die Virulenz des neuen Kronenmutantenstamms Omicron im Internet.
Seit dem Auftauchen des Omicron-Mutantenstamms im November 2021 und seiner weltweiten Prävalenz wurden die Forschung und Diskussion über Virulenz und Übertragung unvermindert fortgesetzt.Wie ist das aktuelle Virulenzprofil von Omicron?Was sagt die Forschung dazu?
Diverse Laborstudien: Omicron ist weniger virulent
Tatsächlich fand bereits im Januar 2022 eine Studie der Li Ka Shing Faculty of Medicine der University of Hong Kong heraus, dass Omicron (B.1.1.529) im Vergleich zum ursprünglichen Stamm und anderen mutierten Stämmen möglicherweise weniger pathogen ist.
Es wurde festgestellt, dass der Omicron-Mutantenstamm bei der Verwendung von Transmembran-Serinprotease (TMPRSS2) ineffizient war, während TMPRSS2 die virale Invasion von Wirtszellen erleichtern konnte, indem es das Spike-Protein des neuen Coronavirus spaltete.Gleichzeitig beobachteten die Forscher, dass die Omicron-Replikation in den menschlichen Zelllinien Calu3 und Caco2 deutlich reduziert war.
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Im k18-hACE2-Mausmodell war die Omicron-Replikation sowohl in den oberen als auch in den unteren Atemwegen der Mäuse im Vergleich zum ursprünglichen Stamm und der Delta-Mutante reduziert, und ihre Lungenpathologie war weniger schwerwiegend, während die Omicron-Infektion weniger Gewichtsverlust und Mortalität verursachte als der ursprüngliche Stamm und die Alpha-, Beta- und Delta-Mutanten.
Daher schlossen die Forscher, dass die Replikation und Pathogenität von Omicron bei Mäusen reduziert waren.
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Am 16. Mai 2022 veröffentlichte Nature ein Papier von Yoshihiro Kawaoka, einem führenden Virologen der Universität Tokio und der Universität Wisconsin, der zum ersten Mal in einem Tiermodell bestätigte, dass Omicron BA.2 tatsächlich weniger virulent ist als der vorherige ursprüngliche Stamm .
Die Forscher wählten in Japan isolierte lebende BA.2-Viren aus, um k18-hACE2-Mäuse und -Hamster zu infizieren, und stellten fest, dass sowohl BA.2- als auch BA.1-infizierte Mäuse nach einer Infektion mit der gleichen Virusdosis signifikant niedrigere Virustiter in der Lunge aufwiesen und Nase als die ursprüngliche Infektion mit dem New Crown-Stamm (p < 0,0001).
Dieses Goldstandard-Ergebnis bestätigt, dass Omicron tatsächlich weniger virulent ist als der ursprüngliche Wildtyp.Im Gegensatz dazu gab es keinen signifikanten Unterschied in den Virustitern in Lunge und Nase der Tiermodelle nach BA.2- und BA.1-Infektionen.
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PCR-Viruslast-Assays zeigten, dass sowohl BA.2- als auch BA.1-infizierte Mäuse niedrigere Viruslasten in Lunge und Nase aufwiesen als der ursprüngliche New-Crown-Stamm, insbesondere in der Lunge (p < 0,0001).
Ähnlich wie bei Mäusen waren die Virustiter, die in Nase und Lunge von BA.2- und BA.1-infizierten Hamstern nachgewiesen wurden, niedriger als der ursprüngliche Stamm nach „Inokulation“ mit der gleichen Virusdosis, insbesondere in der Lunge, und geringfügig niedriger in der Nase von BA.2-infizierten Hamstern als BA.1 – tatsächlich entwickelte die Hälfte der BA.2-infizierten Hamster keine Lungeninfektion.
Es wurde ferner festgestellt, dass den ursprünglichen Stämmen BA.2 und BA.1 die Kreuzneutralisation der Seren nach der Infektion fehlte – konsistent mit dem, was bei Menschen in der realen Welt beobachtet wurde, als sie mit verschiedenen neuen Kronenmutanten infiziert wurden.
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Daten aus der Praxis: Omicron verursacht mit geringerer Wahrscheinlichkeit schwere Erkrankungen
Mehrere der oben genannten Studien haben die reduzierte Virulenz von Omicron in Labortiermodellen beschrieben, aber trifft das auch auf die reale Welt zu?
Am 7. Juni 2022 veröffentlichte die WHO einen Bericht, in dem der Unterschied in der Schwere der Infizierten während der Omicron-Epidemie (B.1.1.529) im Vergleich zur Delta-Pandemie bewertet wurde.
Der Bericht umfasste 16.749 neue stationäre Koronarpatienten aus allen Provinzen Südafrikas, darunter 16.749 von der Delta-Epidemie (2.8.2021 bis 3.10.2021) und 17.693 von der Omicron-Epidemie (15.11.2021 bis 2.2022). 16).Die Patienten wurden auch als schwer, schwerwiegend und nicht schwerwiegend eingestuft.
kritisch: invasive Beatmung, Sauerstoff und transnasaler Sauerstoff mit hohem Durchfluss oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) oder Aufnahme auf der Intensivstation während des Krankenhausaufenthalts.
-schwer (schwer): erhielt Sauerstoff während des Krankenhausaufenthalts
-nicht schwer: Wenn keine der oben genannten Bedingungen erfüllt ist, ist der Patient nicht schwer.
Die Daten zeigten, dass in der Delta-Gruppe 49,2 % schwerwiegend, 7,7 % kritisch und 28 % aller hospitalisierten Delta-infizierten Patienten starben, während in der Omicron-Gruppe 28,1 % schwerwiegend, 3,7 % kritisch und 15 % aller hospitalisierten Patienten verstarben Omicron-infizierte Patienten starben.Außerdem betrug die mediane Aufenthaltsdauer 7 Tage in der Delta-Gruppe im Vergleich zu 6 Tagen in der Omicron-Gruppe.
Darüber hinaus analysierte der Bericht die Einflussfaktoren Alter, Geschlecht, Impfstatus und Komorbiditäten und kam zu dem Schluss, dass Omicron (B.1.1.529) mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit einer schweren und kritischen Erkrankung assoziiert war (95 % KI: 0,41 bis 0,46; p < 0,001) und ein geringeres Risiko für den Tod im Krankenhaus (95 % KI: 0,59 bis 0,65; p < 0,001).
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Für die verschiedenen Subtypen von Omicron haben weitere Studien auch deren Virulenz im Detail analysiert.
Eine Kohortenstudie aus Neuengland analysierte 20770 Fälle von Delta, 52605 Fälle von Omicron B.1.1.529 und 29840 Fälle von Omicron BA.2 und stellte fest, dass der Anteil der Todesfälle bei Delta 0,7 % und bei B.1.1 0,4 % betrug. 529 und 0,3 % für BA.2.Nach Bereinigung um Störfaktoren kam die Studie zu dem Schluss, dass das Sterberisiko für BA.2 im Vergleich zu Delta und B.1.1.529 signifikant niedriger war.
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Eine weitere Studie aus Südafrika bewertete das Risiko einer Krankenhauseinweisung und das Risiko eines schweren Verlaufs für Delta, BA.1, BA.2 und BA.4/BA.5.Die Ergebnisse zeigten, dass von den 98.710 neu infizierten Patienten, die in die Analyse aufgenommen wurden, 3.825 (3,9 %) ins Krankenhaus eingeliefert wurden, von denen 1.276 (33,4 %) eine schwere Erkrankung entwickelten.
Unter den mit den verschiedenen Mutationen Infizierten entwickelten 57,7 % der Delta-infizierten Patienten eine schwere Erkrankung (97/168), verglichen mit 33,7 % der BA.1-infizierten Patienten (990/2940), 26,2 % der BA.2-Patienten (167/168). 637) und 27,5 % BA.4/BA.5 (22/80).Die multivariate Analyse zeigte, dass die Wahrscheinlichkeit, eine schwere Krankheit zu entwickeln, bei den Infizierten mit Delta > BA.1 > BA.2, während die Wahrscheinlichkeit, eine schwere Krankheit zu entwickeln, bei den Infizierten mit BA.4/BA.5 im Vergleich zu BA nicht signifikant unterschiedlich war. 2.
Reduzierte Virulenz, aber Wachsamkeit erforderlich
Laborstudien und reale Daten aus mehreren Ländern haben gezeigt, dass Omicron und seine Subtypen weniger virulent sind und weniger wahrscheinlich schwere Krankheiten verursachen als der ursprüngliche Stamm und andere Mutantenstämme.
In einem Übersichtsartikel in der Januarausgabe 2022 von The Lancet mit dem Titel „Milder but not mild“ wurde jedoch festgestellt, dass Omicron-Infektionen zwar 21 % der Krankenhauseinweisungen in der jüngeren südafrikanischen Bevölkerung ausmachten, der Anteil der Ausbrüche, die schwere Krankheiten verursachten, jedoch wahrscheinlich war Populationen mit unterschiedlichen Infektionsniveaus und unterschiedlichen Impfniveaus zunehmen.(Nichtsdestotrotz hatten in dieser im Allgemeinen jungen südafrikanischen Bevölkerung 21 % der Krankenhauspatienten, die mit der Omicron-Variante von SARS-CoV-2 infiziert waren, einen schweren klinischen Verlauf, ein Anteil, der bei Ausbrüchen in Bevölkerungsgruppen mit unterschiedlichen und niedrigeren demografischen Merkmalen zunehmen und erhebliche Auswirkungen haben könnte Grad der durch Infektionen oder Impfstoffe verursachten Immunität.)
Am Ende des oben erwähnten WHO-Berichts stellte das Team fest, dass trotz der reduzierten Virulenz des vorherigen Stamms fast ein Drittel der hospitalisierten Omicron (B.1.1.529)-Patienten eine schwere Krankheit entwickelten, und dass die verschiedenen neuen Kronenmutanten dies weiterhin taten hohe Morbidität und Mortalität bei älteren, immungeschwächten oder ungeimpften Bevölkerungsgruppen verursachen.(Wir möchten auch warnen, dass unsere Analyse nicht als Unterstützung für die „milde“ Variante angesehen werden sollte. Fast ein Drittel der hospitalisierten Omicron-Patienten entwickelte eine schwere Krankheit und 15 % starben; Zahlen, die nicht unbedeutend sind……unter gefährdeten Bevölkerungsgruppen , d. h. Patienten im extremen Alter, in Populationen mit hoher komorbider Belastung, bei gebrechlichen Patienten und unter den ungeimpften Patienten, trägt COVID-19 (alle VOCs) weiterhin zu einer erheblichen Morbidität und Mortalität bei.)
Frühere Daten von Omicron, als es die fünfte Welle der Pandemie in Hongkong auslöste, zeigten, dass es am 4. Mai 2022 9115 Todesfälle von 1192765 neu gekrönten Fällen während der fünften Welle gab (eine rohe Sterblichkeitsrate von 0,76 %) und eine rohe Sterblichkeitsrate von 2,70 % bei Personen über 60 Jahren (ca. 19,30 % dieser Altersgruppe waren ungeimpft).
Im Gegensatz dazu sind nur 2 % der Neuseeländer über 60 Jahre nicht geimpft, was stark mit einer niedrigen rohen Sterblichkeitsrate von 0,07 % für die neue Kronenepidemie korreliert.
Auf der anderen Seite wird zwar oft argumentiert, dass Newcastle in Zukunft zu einer saisonalen, endemischen Krankheit werden könnte, aber es gibt akademische Experten, die eine andere Ansicht vertreten.
Drei Wissenschaftler der University of Oxford und des European Union Joint Research Centre glauben, dass der geringere Schweregrad von Omicron einfach ein Zufall sein könnte und dass die fortgesetzte schnelle antigene Evolution (antigene Evolution) neue Varianten hervorbringen könnte.
Anders als Immunflucht und Übertragbarkeit, die einem starken evolutionären Druck unterliegen, ist Virulenz meist nur ein „Nebenprodukt“ der Evolution.Viren entwickeln sich, um ihre Ausbreitungsfähigkeit zu maximieren, und dies kann auch zu einer Erhöhung der Virulenz führen.Wenn zum Beispiel die Viruslast erhöht wird, um die Übertragung zu erleichtern, kann es immer noch schwerere Krankheiten verursachen.
Darüber hinaus wird die Virulenz während der Ausbreitung eines Virus auch dann sehr begrenzten Schaden anrichten, wenn die durch das Virus verursachten Symptome hauptsächlich später in der Infektion auftreten – wie im Fall von Influenzaviren, HIV- und Hepatitis-C-Viren, um nur einige zu nennen wenige, die viel Zeit haben, sich auszubreiten, bevor sie ernsthafte Folgen haben.
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Unter solchen Umständen kann es schwierig sein, den Trend des neuen Crown-Mutantenstamms von der geringeren Virulenz von Omicron vorherzusagen, aber die gute Nachricht ist, dass der neue Crown-Impfstoff ein reduziertes Risiko für schwere Krankheiten und Todesfälle gegen alle Mutantenstämme gezeigt hat. und die aggressive Erhöhung der Impfraten der Bevölkerung bleibt in diesem Stadium ein wichtiges Mittel zur Bekämpfung der Epidemie.
Danksagung: Dieser Artikel wurde professionell überprüft von Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine und Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA
Omicron Selbsttest-Antigenreagenz für zu Hause
Postzeit: 08. Dezember 2022